陈宇鹏、张丽荣教授课题组《Sci Adv》揭示多囊肾病发病的新机制

发布时间:2019-06-11浏览次数:10

       百乐博娱乐_百乐博国际线上娱乐_百乐博娱乐官网基础医学院陈宇鹏、张丽荣教授课题组最近报道了P-TEFb激酶复合体在常染色体显性多囊肾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease,ADPKD)发病中的作用及发挥作用的分子机制,相关研究成果于2019年6月发表在《Sci Adv》(2017年影响因子11.511,5年影响因子11.514),题目为“Activation of P-TEFb by cAMP-PKA signaling in autosomal dominant polycystic kidney disease”。百乐博娱乐基础医学院生物化学与分子生物学系博士研究生孙永占、刘志恒和曹心怡为共同第一作者,陈宇鹏教授和张丽荣教授为共同通讯作者。
  ADPKD是最常见的单基因遗传性肾病,临床表现为双肾布满不断扩张的囊肿,肾功能进行性下降,最终导致肾功能衰竭。ADPKD除累及肾脏外,还引起肝/胰囊肿、心瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变,是一类严重危害人体健康的系统性疾病。目前发病机制仍不清楚,尚无有效治疗手段。
  P-TEFb激酶复合体是调控基因转录延伸的核心蛋白复合体,在细胞命运决定中发挥关键作用。本研究发现,P-TEFb激酶复合体在ADPKD中异常活化,药物靶向抑制P-TEFb激酶活性可以显著延缓囊肿生长,改善肾脏功能。cAMP-PKA信号通路在ADPKD疾病进程中起关键作用。cAMP-PKA通过磷酸化P-TEFb激酶复合体,促进P-TEFb激酶活化,进而激活囊肿发生相关基因的表达,促进疾病进展。该研究揭示了P-TEFb激酶复合体响应外界信号的新机制,阐释了转录延伸调控在ADPKD疾病进程中的重要作用,为ADPKD的治疗提供了新的分子靶点。



  该研究得到科技部重点研发计划,国家自然科学基金面上项目以及百乐博娱乐_百乐博国际线上娱乐_百乐博娱乐官网基础医学卓越人才计划等资助。本研究同时还得到海军军医大学梅长林教授、北京大学医学部杨宝学教授、南开大学李玉皓教授、同济大学曹莹教授和百乐博娱乐_百乐博国际线上娱乐_百乐博娱乐官网李俊教授的大力支持。


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论文链接:Activation of P-TEFb by cAMP-PKA signaling in autosomal dominant polycystic kidney disease.pdf